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帕博利珠单抗+仑伐替尼”组合治疗晚期胃癌最新数据

来源: 2022-11-14 21:54:03

近日,《柳叶刀·肿瘤学》发表了该组合在晚期胃癌和食管-胃结合部腺癌患者中的疗效和安全性的Ⅱ期临床研究(EPOC1706)结果:疾病控制率100%,客观缓解率高达69%!qnX帝国网站管理系统

这一组合展示出优秀的抗肿瘤活性,给翘首以盼的患者带了新的治疗希望。qnX帝国网站管理系统

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仑伐替尼lenvatinib)是一种多激酶抑制剂,能够抑制VEGF受体酪氨酸激酶和其它酪氨酸激酶。帕博利珠单抗K药)是我们所熟知的抗PD-1抗体。qnX帝国网站管理系统

研究表明,仑伐替尼K药二者有协同作用,联合应用不仅可以阻断PD-1的免疫逃逸通路,还能抑制单核细胞分化成肿瘤细胞的免疫逃逸“帮凶”-TAMqnX帝国网站管理系统

同时仑伐替尼竞争性抑制VEGF和相应受体结合,抑制肿瘤细胞和TAM的生长分化qnX帝国网站管理系统

此外,仑伐替尼还能通过通过降低肿瘤相关巨噬细胞的水平和提高CD8+T细胞的浸润,增强PD-1抑制剂的抗肿瘤活性qnX帝国网站管理系统

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图1  K药+仑伐替尼的协同作用机制qnX帝国网站管理系统

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EPOC1706研究是一项开放标签、单臂的II期试验,旨在评估“K药+仑伐替尼”在晚期胃癌和食管-胃结合部腺癌患者中的疗效和安全性。qnX帝国网站管理系统

研究总共入组了29例复发或转移性的胃癌患者(27例pMMR,2例dMMR;14例为一线治疗,15例为二线治疗),没有HER2阴性、PD-L1表达水平阳性等限定。中位随访时间为12.6个月。qnX帝国网站管理系统

患者每天口服20mg仑伐替尼+每3周静脉注射200mg帕博利珠单抗,直至疾病进展或不可耐受的毒性。为了评价抗肿瘤效果,研究将客观缓解率ORR)作为主要终点qnX帝国网站管理系统

具体研究结果如下:qnX帝国网站管理系统

客观缓解率(ORR)高达69%qnX帝国网站管理系统

29例患者中有20例(69%)的病情达到了客观缓解。排除两例dMMR(注:dMMR错配修复缺陷患者,理论上更适合免疫治疗)患者,剩余27名患者的ORR仍然达到了70%。且接受一线和二线治疗患者的ORR相似。qnX帝国网站管理系统

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图2  接受“K药+仑伐替尼”治疗后疗效瀑布图qnX帝国网站管理系统

疾病控制率(DCR)高达100%qnX帝国网站管理系统

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29例患者中1例(3%)患者达到了完全缓解,19例(66%)患者达到了部分缓解,其余的9例(31%)患者病情稳定,且这9例患者中8例的肿瘤大小有所减小。即所有患者的病情都得到了控制,疾病控制率高达到100%。qnX帝国网站管理系统

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表1  接受“K药+仑伐替尼”治疗的疗效数据qnX帝国网站管理系统

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中位无进展生存期为7.1个月qnX帝国网站管理系统

中位总生存期尚未达到,但治疗12个月的生存率已超过70%。这一生存率也已经高于目前各种临床试验数据,展示了免疫治疗获得长期生存的特点。qnX帝国网站管理系统

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 图3  接受“K药+仑伐替尼”治疗的OS和PFS随访数据qnX帝国网站管理系统

研究的探索性分析显示qnX帝国网站管理系统

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PD-L1阳性评分CPS≥10、CPS≥1和CPS<1的患者,ORR分别为100%、84%和40%。有21例患者的肿瘤负荷(TMB)可以被评估,高TMB(TMB>10)的患者比低TMB的患者的ORR更高,分别为82%和60%。qnX帝国网站管理系统

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值得注意的是,K药单药一线治疗PD-L1阳性晚期胃癌的III期临床研究(KEYNOTE-062)中,ORR只有16%,PFS只有2.0个月。单药仑伐替尼的1期临床试验中没有患者获得客观缓解。qnX帝国网站管理系统

然而将这两款药物联用,却大大提高了临床疗效,获得了令人惊艳的结果。这充分说明了,与单药疗法此前的临床结果相比,联合疗法的优越性。qnX帝国网站管理系统

安全性分析:qnX帝国网站管理系统

联合治疗3级以上治疗相关不良事件的发生率为48%,最常见的是高血压(11例,38%),蛋白尿(5例,17%),大多数可逆qnX帝国网站管理系统

未发生4级治疗相关不良反应事件。出现的不良反应基本都可以通过剂量调整、对症用药等方式解决,说明联合治疗的安全性是有保障的。qnX帝国网站管理系统

“K药+仑伐替尼”对晚期胃癌患者的治疗展示了优异的抗肿瘤活性和良好的安全性qnX帝国网站管理系统

虽然因为样本数目较少,仍需更多的验证性临床试验进行检验,但值得一提的是,入组人群是以日本为主的东亚人群,中日韩本来就是全球胃癌高发区,因此数据更加值得期待。qnX帝国网站管理系统

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参考文献qnX帝国网站管理系统

Kawazoe A, Fukuoka S, Nakamura Y, et al. lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced gastric cancer in the first-line or second-line setting (EPOC1706): an open-label, single-arm, phase 2 trial [J]. The Lancet Oncology, 2020. qnX帝国网站管理系统

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